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新利luck18在线娱乐网有限公司(简称“银丰生物集团”)成立于2011年,注册资本1亿元,是山东银丰集团在生物领域的投资、管理和运营主体。主要从事人体细胞、组织、器官存储、细胞基础技术研究和临床应用等高新技术开发。银丰生物关注国人健康,肩负社会使命,始终坚持以“健康唯念”的企业发展宗旨,倡导健康的生活方式和理念。

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新利luck18在线娱乐网具有雄厚的技术研发实力和世界领先的专利技术。集团一直秉承“奉献医疗科技,保障人类健康”的企业使命和社会责任,致力于推进人类生物医学的发展,取得了世界领先的科研成果,受到国内外单位及媒体的普遍认可和争相报道,铸就了他不凡的品牌形象。

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银丰生物集团以山东大学和山东大学齐鲁医院为科研依托,同国际国内一流科研机构建立了密切的科研合作关系,并向600余家医疗机构提供技术服务,开展干细胞资源储存;生物医学技术产品和制品的研发;生物医学技术转化;常见病、多发病和地方病的基因数据库建设以及常见病的基因诊断业务;依托山东省脐带血造血干细胞库的资源、技术、人才优势,形成集科研、学术、临床应用为一体,着力打造一流的细胞制备、细胞深低温冻存、细胞治疗、细胞美容保健等生物高新技术交流平台;同时,集团的天使医生围产期健康管理系统,是目前国内首个通过智能设备连接医院、医生、孕妇,且覆盖备孕、孕期及产后全链条服务的移动健康管理平台,为医院、医生及孕妇提供了一套从医院到家庭、从孕妇到胎儿的完整的围产期监护解决方案及0-6岁儿童的健康服务。

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新利luck18在线娱乐网坚持以“诚信做人,认真做事;张弛有度,开拓进取”为企业文化,以“奉献医疗科技,保障人类健康”为企业使命。生物研究水平和研究成果均处于国际领先水平。集团上下积极参加各种公益救助活动,为需要救助的人带来生的希望,挽救了无数个家庭,加深人们对生命的理解。

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银丰生物集团一直秉承“奉献医疗科技、保障人类健康”的企业使命和社会责任,始终坚持以“健康唯念”的企业发展宗旨,倡导健康的生活方式和理念,致力于人类细胞医学工程的发展。

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银丰生物以目前在陕西、安徽、黑龙江、湖南、江苏、福建、湖北、河北、江西、吉林、河南、海南、北京十三个省份设立子公司及医用细胞组织资源产业基地,秉承“奉献医疗科技,保障人类健康”的企业使命和社会责任,致力于人类细胞医学工程的发展。

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PD-1大火过后,路在何方?
发布时间:2019-04-28 09:17:02 作者:管理员 浏览:525次

自BMS的PD-1单抗nivolumab(最初代号:MDX-1106)于2006年在clinicaltrials上登记开展首个I期研究以来,到目前为止,FDA已经批准了一共六款PD1/PDL1抗体药物分别用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿道上皮癌、MSI-H的结直肠癌、胃癌和肝细胞癌等恶性肿瘤,经过10多年的发展,PD1/PDL1抗体药物已经成为肿瘤免疫领域的重要组成部分。

11月28日,一篇由美国纽约癌症研究所(CRI)Jun TANG 作为通讯作者撰写的《PD1/PDL1免疫检查点抑制剂临床试验全景》文章在著名期刊Nature Reviews Drug Discovery上发布引起大家的关注,文章从全球范围开展的同类试验数量、试验设计中的适应症选择、年度所需受试者样本量、联合治疗的发展趋势等维度展开深入分析和讨论。

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联合使用方兴未艾

根据目前已有的成功和失败试验数据,在缺乏精准选择的人群中单用PD-1或PD-L1抗体的有效率在20%左右,如何提高治疗有效率和疾病控制时间是全球科学家和患者的重点关注问题。虽然目前仅有两项PD1联合疗法获得FDA批准(nivolumab+ipilimumab和pembrolizumab+化疗),但是,其他针对240种不同靶点的PD1/PDL1抗体药物联合疗法,临床试验评估也正在火热进行。根据已经披露的早期临床数据,我们相信PD-1/PD-L1联合抗血管生成药物(作用于VEGF、VEGFR 等靶点)将成为未来最有前景获批的联合疗法,理由基于以下试验和所披露的数据:

  • IMpower150 试验在2018年ASCO所披露的数据,PD-L1联合Avastin用于晚期非鳞非小细胞肺癌的治疗其PFS和OS均达到研究终点

  • PD-1联合乐伐替尼用于晚期肾癌患者在ESMO披露的数据,一线治疗有效率83%,疾病控制率100%,因此为FDA授予“突破性新药”资格认定

  • PD-1联合卡博替尼(一个多靶点药物,作用于包括MET和VEGFR2靶点)用于尿道上皮癌、前列腺癌等实体瘤的有效率是33%,疾病控制率是71%。

 

从作用机制上,我们猜测PD-1/PD-L1联合抗血管生成疗法的有效性基于:

  • 作用于VEGFR靶点的小分子化合物和作用于VEGF靶点的大分子可通过阻断VEGF的免疫抑制作用并促进T细胞在肿瘤组织中的浸润从而提高PD-1/PD-L1单抗的疗效。在IMpower150研究中,在含铂化疗+贝伐单抗基础上联合PD-L1,显著提高了疗效(不论PD-L1蛋白表达水平,而且包括肝转移患者和EGFR突变患者),但需要注意的是,治疗相关的毒性也相应增加;

  • 作用于VEGF靶点的化合物可以有效“调控”肿瘤新生血管的功能趋向正常,因此可以改善由于新生血管异常而导致的肿瘤组织免疫功能“荒漠化”。

     

根据上文统计的试验数据,在这当前的1716项联合治疗临床试验中,有43项联合抗血管生成疗法。

2.jpg  回到国内,PD-1开发的第一梯队已经快速跟进,且不说恒瑞推出的近  亲联合,11月29日,和记黄埔医药宣布达成索凡替尼和呋喹替尼与不同PD-1免疫检查点抑制剂联合用药的4项合作协议,将分别与4家合作伙伴在多种实体瘤中开发其研发管线上的索凡替尼(surufatinib, 亦称HMPL-012或sulfatinib)和呋喹替尼(fruquintinib)与多种程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)的单克隆抗体组成的联合疗法。

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天下武功,唯快不破

 

  根据目前已经进行中的项目统计,就治疗的癌症类型而言,在PD1/PDL1抗体药物单药治疗或联合治疗临床试验中,研究前五位的癌症分别是肺癌(254项临床试验)、黑色素瘤(139项临床试验)、乳腺癌(106项临床试验)、淋巴瘤(99项临床试验)和头颈部癌(72项临床试验)。

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但随着新进获批的适应症及其数据被大家所知晓,后续跟进的适应症肯定会有所调整,雷同的试验设计的适应症选择在未来面临的注册获批挑战越来越大。特别是适用人群比较窄但效果比较好的的适应症譬如黑色素瘤。

进入2017年,大家有惊呼患者不够用了! 

所有PD-1/PD-L1相关的临床试验的样本量总共380900例患者。在过去的5年中呈激增态势。其中2017年新开展的临床试验就需要招募105,489例患者,2018年截至到9月份需要招募72,678例患者. 招募需求如此巨大,而实际招募效率在逐年下降,在2014年的时候每处中心平均每月还能招募1.15例患者,而到了2018年,每处中心平均每月只能招募0.35个患者。这表明,对于一些特定类型的癌症而言,PD1/PDL1相关联合试验的患者招募可能在明年面临难题。难怪在国内已经有传闻申办方需要额外给肿瘤患者支付一笔费用才能请到患者加入其临床试验,这“闻所未闻”的操作且不谈伦理上的合规性,在这种竞争态势下,患者对治疗的依从性和对治疗效果的期望值所衍生的隐患都需要格外注意。

6.jpg PD1/PDL1疗法临床试验对受试者招募需求井喷

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 不同类型癌症PD1/PDL1疗法临床试验的招募效率

即使目前国内上尚没有任何一家本土企业的PD-1或者PD-L1获批(注:君实生物的PD-1(特瑞普利单抗注射液)即将上市,适应症为黑色素瘤),但可以预测,PD-1/PD-L1临床开发过程的竞争将最终取决于临床的可及性、药物经济学证据的说服力和更有吸引力的有效性,而不仅仅谁将是第一家被获批。而对于从业人群而言,跟风的机会成本将愈来愈高,将资源和精力优先分配在最具创新性和潜力的PD1/PDL1单抗治疗方案上而不是直接复制在国外已经获批的适应症将是未来法规审批部门看重的核心价值。

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